Penghantaran Seidaan Obat Dalam Esofagus

Pengukuran

Pengangkutan esofagus biasanya dinilai secara klinis oleh studi x-ray mulai dari bolus menelan suspensi barium sulfat. Studi awal juga digunakan barium untuk menilai pengangkutan esofagus dari berbagai zat seperti silinder gelatin, marshmallow, kapas pledgets, tablet dan kapsul. Akan tetapi, kemudian penelitian menunjukkan bahwa bahan padat seperti barium memiliki angkutan lebih cepat dari fisiologis suatu zat. Selain itu, teknik kontras X-ray sulit untuk mengukur dan berikatan dengan beban radiasi yang signifikan. Akibatnya, gamma skintigrafi telah menjadi metode pilihan untuk menilai angkutan esofagus. Metode ini memiliki keuntungan bahwa setiap materi tes sesuai dengan label, bentuk makanan atau dosis yang dapat diikuti dan dosimetri radiasi yang sangat kecil yang memungkinkan studi berulang pada individu. Ini adalah teknik kuantitatif karena pengangkutan dapat dinyatakan sebagai posisi radioaktivitas terhadap waktu.

Waktu transit khas

Biasanya, transit esofagus bentuk dosis terjadi sangat cepat, biasanya anara 10 sampai 14 detik. Waktu transit khas untuk berbagai bentuk sediaan farmasi ditunjukkan pada Tabel 4.1.

Tabel 4.1 waktu transit khas untuk berbagai bentuk sediaan farmasi * ODT-lisan melarutkan tablet

Data ini menunjukkan bahwa tablet oval besar memiliki transit esofagus yang lebih pendek dari tablet bulat besar, tetapi pengaruh ukuran dan bentuk formulasi penghantaran esofagus akan tidak signifikan jika dibandingkan dengan pengaruh postur subjek. Transit esofagus yang lebih lambat pada pasien terlentang dari yang tegak. Meskipun studi sering dilakukan pada pasien terlentang untuk menghilangkan efek gravitasi, perbedaan transit esofagus diproduksi dengan berbagai ukuran dan bentuk tablet hanya diamati pada mata posisi tegak dan yang tidak terlentang. Menariknya, transit kapsul berat secara signifikan lebih cepat dari cahaya kapsul dalam posisi tegak, tetapi urutan terbalik di subyek terlentang . Transit besar seperti kapsul yang tidak kecil secara signifikan lebih cepat daripada tablet oval polos pada kedua posisi baik tegak dan terlentang.

Komposisi bolus dapat dinyatakan mempengaruhi waktu penghantaran. Cairan bening dengan cepat, dengan satu kali proses menelan tidak terlepas dari apakah subjek dalam posisi terlentang atau duduk, tapi kapsul atau kubus yang menuju ke hati ketika dicerna tanpa air akan sering tetap berada di dalam esofagus hingga 2 jam setelah pemberian, tanpa subjek menyadari kehadiran mereka.

PELEKATAN SEDIAAN OBAT DALAM ESOFAGUS

Secara normal terdapat pembatasan anatomi mulai dari kerongkongan yang terletak di cricopharyngeus, arkus aorta dan batang utama bronkus kiri yang meningkatkan waktu kontak bolus dan karenan lokasi yang potensial untuk proses pelekatan pada subyek yang sehat. Hal ini juga diakui bahwa ada sekitar 20% dari kejadian pelekatan dari bentuk sediaan untuk kerongkongan, terutama untuk tablet atau kapsul. Hanya 3% dari pasien yang sadar bahwa tablet / kapsul telah terjebak dalam kerongkongan. Risiko proses pelekatan pada bentuk sediaan untuk esofagus akan meningkat menjadi sekitar 50% untuk orang-orang yang minum obat dengan posisi telentang atau semi-berbaring dan / atau yang meminum obat dengan sedikit atau tanpa air. Jika pasien tidur sementara bentuk dosis bersarang di kerongkongan, disintegrasi akan sangat lambat karena produksi air liur sangat berkurang dibandingkan dengan tingkat ketika bangun.

Metode yang disarankan mengambil tablet dan kapsul untuk menghindari retensi esofagus adalah dalam posisi tegak, dengan seteguk air sebelum meminum obat dan kemudian minimal 100 ml air dengan obat. Khususnya dosis di Rumah Sakit harus ditandai dengan garis minimal untuk mengisi air untuk membantu staf dalam memberikan dosis dalam jumlah yang benar kepada pasien, terutama karena mereka cenderung berbaring atau semi-berbaring.

Meskipun permukaan luar dari berbagai bentuk sediaan akan cepat hancur ketika ditempatkan dalam cairan di bawah kondisi wastafel, jumlah kecil cairan yang tersedia di kerongkongan hanya akan membasahi permukaan. Hal ini menyebabkan tablet akan menjadi cepat lengket, maka bentuk sediaan memiliki potensi untuk mematuhi, masalah yang diperparah oleh sifat yang sangat terlipat lumen esofagus dalam keadaan istirahat yang akan menekan bentuk sediaan lengket terhadap mukosa. Mukosa sebagian besar akan mengalami dehidrasi di lokasi kontak sebagai unit hidrat, mengakibatkan pembentukan gel antara formulasi dan mukosa (Gambar 4.5). Unit kemudian hancur dari sisi non-kontak nya. Disintegrasi formulasi akan menjadi lambat, pertama karena jumlah cairan pembubaran tersedia rendah, tergantung pada volume menelan ludah dan kedua karena luas permukaan berkurang sehingga tersedia untuk pembubaran.

Pada beberapa pasien, bentuk sediaan padat masih akan berada di kerongkongan bahkan ketika volume air yang diminum sesuai dengan aturan, pasien ini mungkin telah mengurangi tekanan peristaltik atau patologi jantung di mana sisi kiri jantung diperbesar. Pada pasien ini persiapan cair yang harus digunakan atau rute alternatif pemberian obat harus dieksplorasi untuk menghindari kerusakan esofagus dengan pengiriman konsentrasi tinggi obat untuk area kecil dari mukosa.

Faktor yang mempengaruhi pelekatan bentuk sediaan

Ada banyak studi yang dilakukan untuk meneliti potensi berbagai bentuk sediaan untuk melekat di kerongkongan. Perbedaan utama dalam literatur muncul dari apakah data ini berasal dari persiapan in vitro kerongkongan hewan atau penelitian manusia. Dalam studi vitro sering menggunakan mukosa babi yang terisolasi. Berikut formulasi yang dibasahi, ditempatkan dalam kontak dengan mukosa dan gaya yang dibutuhkan untuk melepaskan kemudian yang akan diukur. Studi in vivo umumnya mengukur transit pada manusia dengan menggunakan fluoroscopy atau gamma scintigraphy. Dalam pengujian angkutan semua faktor yang mempengaruhi kecenderungan formulasi untuk diperhatikan misalnya bentuk, ukuran, kepadatan yang diukur dll, sedangkan percobaan in vitro hanya mempelajari kecenderungan lapisan permukaan.

Tablet sering dilapisi untuk membuatnya lebih bisa diterima pasien atau untuk melindungi obat dari asam lambung dll, namun pelapis sendiri dapat mempengaruhi kecenderungan untuk formulasi. Dalam studi vitro menggunakan preparat esofagus yang terisolasi, telah menyimpulkan bahwa kapsul gelatin keras memiliki kecenderungan terbesar untuk melekat, diikuti oleh tablet yang dilapisi film, tablet dilapisi dengan gula, tablet yang dilapisi setidaknya menunjukkan proses pelekatam. Diperkirakan kapsul gelatin keras memiliki 6 kali kecenderungan untuk melekat daripada tablet dilapisi gula dan 1,5 kali dari kapsul gelatin lunak bila dihitung per satuan luas. Perbedaan antara kapsul gelatin keras dan lembut dalam kecenderungan mereka untuk melekat tidak ditanggung dalam studies manusia. Meskipun tablet yang dilapisi memiliki waktu transit esofagus secara signifikan lebih pendek dari tablet biasa, membutuhkan waktu lebih lama untuk hancur. Pelapis yang terbuat dari selulosa asetat ftalat, lak, kopolimer metakrilat dan kopolimer yang terdiri dari vinil asetat dan asam krotonat semua memiliki kecenderungan yang rendah untuk mematuhi. Kecenderungan hidroksipropilmetilselulosa untuk melekat dapat diubah dengan penggabungan sukrosa yang mengurangi tekanan permukaan; sebaliknya penambahan laktosa atau titanium oksida dan bedak meningkatkan kecenderungan untuk melekat. Sebaliknya, polietilen glikol 6000 yang disalut menunjukkan kecenderungan terbesar untuk melekat.

Berbagai penelitian pada manusia telah menunjukkan bahwa kapsul terimpan di kerongkongan jauh lebih tinggi daripada tablets. Jika bagian melalui kerongkongan dari kapsul gelatin keras tertunda selama lebih dari dua menit, maka dapat menyerap air yang cukup untuk menjadi larut terhadap mukosa. Terlepas dari gelatin, bahan lain yang menjadi lengket karena mereka hidrat adalah turunan selulosa dan guar gum. Baru-baru ini dilaporkan bahwa guar gum, diformulasikan menjadi produk pelangsing, terhidrasi dan membentuk massa kental besar yang cukup untuk menyebabkan obstruksi esofagus. Sebuah laporan lebih lanjut dari sebuah tablet makanan kesehatan protein anhidrat, yang berpegang kerongkongan sehingga dengan tegas bahwa itu harus dihapus pada endoskopi, menunjukkan bahwa tidak hanya bentuk sediaan farmasi yang memiliki potensi untuk tetap, tapi sekarang zat nutrisi juga harus dievaluasi untuk meminimalisir bahaya yang mungkin terjadi.

Bentuk sediaan yang sedang dikembangkan dapat ditelan dengan sedikit atau tanpa air. Ada beberapa kekhawatiran bahwa materi dari bentuk dosis ini masih dipertahankan dalam mulut dan kerongkongan karena mereka bergantung pada air liur untuk pembersihan. Perumusan Zydis® (Scherer DDS Ltd) adalah contoh cepat disintegrasi dari bentuk sediaan padat yang dapat diambil tanpa air. Pola umum clearance bukal dari bentuk sediaan cepat melarutkan adalah untuk melarutkan dengan cepat di mulut dan karenanya jelas dengan cara menelan, atau untuk lulus utuh melalui kerongkongan

Analis Kode

entahlahh..

Share this post